Las noticias de los Paises Bajos
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En los años 80 se vieron grandes avances en la comprensión
de la enfermedad de Gaucher, en los síntomas y la bioquímica
básica, que ayudo al desarroyo de la terapia del reemplazo de la enzima.
Mientras que la mayor parte de las investigaciones se estaban produciendo en
EE.UU, en Holanda empezó a haber gran interés por este tema. El
Dr. Hans Aerts, Profesor Asociado del Departamento de Bioquímica
de la Universidad de Amsterdam, fue la clave en esta investigación y fue
el que habló a los miembros de la Gauchers Association, el 9 de Octubre
de 1996 en el Royal Free Hospital, en Londres, sobre su trabajo y como la
enfermedad de Gaucher afecta a los pacientes holandeses. Un informe de Sandy
Maclachlan y Susan Lewis.
'Antes de 1980 no se habia visto mucho interés científico en la
enfermedad de Gaucher en Holanda' dijo Dr. Aerts. 'Pero en 1981 el jefe de mi
departamento, Profesor Joseph Tager, fue visitado por un paciente de
Gaucher al que le iban a extirpar el bazo y queria donarlo para
investigación. Con este motivo el Profesor Tager se decidió a
empezar una investigación sobre la bioquímica de la enfermedad de
Gaucher en Holanda, la cual estaba en cercana colaboración con otros
investigadores internacionales, la sociedad para pacientes holandesa y su
Medical Scientific Advisory Board.
''En 1991 en Holanda empezamos un estudio clinico de los pacientes con la
enfermedad de Gaucher, junto con el hematólogo Profesor
Goudsmit,' dijo Dr. Aerts. ' Nuestro objetivo era establecer para cada
individuo los mejores resultados con la minima dosis.
'Los pacientes que participaron eran adultos con la enfermedad en un
proceso lento. Empezaron con una dosis pequeña y fueron evaluados a los
6 meses. Si no habian mejorado , se les dobló la dosis. Si la mejora era
moderada, se continuó con la misma dosis y si habia una completa mejora,
se les redujo la dosis a la mitad.
'El estudio reveló que algunos de los pacientes hicieron una buena
respuesta con una dosis baja. Sin embargo habia una diferencia marcada en cada
caso y no era posible saber de antemano quien iba a responder bien.'
Dosis Diferentes
El Dr. Aerts pensó que algunos pacientes
necesitaban mas terapia de la enzima que otros. El se preguntaba si la
dosificación debia estar relacionada no solo con el peso del paciente en
kilos si no que también habia que tener en cuenta otros factores como la
progresividad de la enfermedad, la naturaleza y la magnitud de los
síntomas en el area del cuerpo (piel). El preguntó: '
¿Porque tiene que recibir más una persona obesa que una delgada
si las dos son de la misma altura? ¿Porque un niño tiene que
tener menos dosis que un adulto si los dos tienen el bazo o el higado del mismo
tamaño?
El indicó que mucho del Ceredase infuso en el cuerpo puede que no llegue
a donde es requerido y que se deberia mirar la posibilidad de mejorar su
destino.
Pocos Niños
El Dr. Aerts mencionó que en Los Paises Bajos, solo se sabe de
unos pocos Niños (menores de 18 años) con síntomas de la
enfermedad de Gaucher. En la mayor parte de los países como por ejemplo
UK, hay un mayor porcentaje de Niños afectados con esta enfermedad. El
Dr. Aerts no pudo dar una razón de porque esto es asi.
Mutación moderada
El Dr. Aerts habló de las diferentes mutaciones del gen
glucocere-brosidase, la enzima deficiente en los enfermos de Gaucher. El
genotipo típico ( el par de genes que el paciente hereda de los padres
de su padre o de su madre) entre los pacientes holandeses era 370/444. Sin
embargo 370/370 es probablemente el genotipo más común. El ha
descubierto cinco personas sin síntomas con el genotipo 370/370.
El comentó que han calculado que en teoría hay unas 500 personas
en los Paises Bajos que tienen la enfermedad de Gaucher, pero que nunca
mostraran ningún síntoma.
El dio un ejemplo de una familia holandesa en la que cinco de los hijos tenian
síntomas de la enfermedad de Gaucher. La madre tenia el genotipo 370/370
sin desarrollar ningun síntoma a pesar de la presencia de la enzima
anormal. Se casó con un portador de la enfermedad de Gaucher con la
mutación 444 y la combinación 370/444 se mostró en cinco
de sus nueve hijos.
La vida de la Enzima
En 1983 el Dr. Aerts preparó una tesis en la bioquímica
básica de la enfermedad de Gaucher y de la enzima,
glucocerebrosidase. Trabajando en estrecha colaboración con los
National Institute of Health (NIH), EE.UU., empezó a investigar sobre
como se producia la enzima en las células del cuerpo, como se movia
donde se requeria y cuanto tiempo vivia. El Dr. Aerts recivió el Premio
Nacional de Química por su investigación.
'Esta enzima es diferente de las otras enzimas lisosomales,'
explicó el Dr. Aerts. 'Sabemos que se mantiene un tiempo relativamente
largo fuera del lisosoma, la parte de la célula que tiene que tocar para
ser efectivo. Es inestable y necesita un activador de proteína para una
buena actividad y estabilidad. Hemos aprendido también que en el 95% de
los pacientes de Gaucher tipo 1, la enzima se produce en cantidades normales
pero actua anormalmente. Solo en los tipos 2 y 3 se producen cantidades
pequeñas de la enzima. Yo creo que deben haber otros factores que
contribuyen a la enfermedad, como pueda ser otra enzima o una
infección.'
Chitotriosidase
En 1991 el Dr. Aerts descubrió el chitotriosidase, una enzima
producido en grandes cantidades por las células de Gaucher. Esto ha
producido un mayor mercado bioquímico para monitorizar la enfermedad y
su tratamiento, es utilizado por muchos centros en toda Europa y EE.UU. El Dr.
Aerts dijo que esta enzima estaba elevado de 100 a 5.000 veces en la enfermedad
de Gaucher y que era una valiosa ayuda para su diagnóstico.
Al monitorizar la buena respuesta a la terapia de reemplazo de la enzima, esta
enzima disminuye rápidamente, pero no se ha normalizado en ninguno de
los pacientes holandeses. El dijo que aproximadamente el 5% de los pacientes de
Gaucher tenian una deficiencia en la actividad de esta enzima.
Esta enzima se piensa que ayuda a combatir las infecciones de hongos, por lo
cual los pacientes de Gaucher se pueden ver beneficiados en teoria por los
niveles tan elevados de la enzima.
Las investigaciones más recientes estan enfocadas en el descubrimiento
de otros marcadores bioquímicos para monitorizar las células de
Gaucher, en particular su formación. El Dr. Aerts predice que el
chitotriosidase y otros marcadores bioquímicos jugaran un papel muy
importante en el futuro como pautas para una terapia óptima.
La reunión fue dirigida por el Dr. Pram Mistry, Consultant and
Senior Lecturer de la Royal Free Hospital, donde se encarga de la
clínica Gaucher.
Mas de chitotriosidase, ver El chitotriosidase -
nuevo marcador bioquímico and El
diagnóstico y monitorización de la enfermedad de Gaucher en el
Hospital de Great Ormond Street
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Origen: Gauchers News de febrero de 1997
Traducido por Victoria Villar Casares
© Copyright Gauchers Association 1997