Consideramos en primer lugar la médula ósea. Uds. pueden recordar que en mis comentarios al comienzo yo le pregunte a mi hijo ¿De donde proviene la sangre? La sangre no proviene del corazón pero en lugar de ello se produce en la médula ósea. Hay dos tipos de médula ósea: la así llamada médula roja y la médula amarilla. Es dentro de la médula roja que se efectuan todos los diferentes tipos de células de la sangre.
La médula roja se concentra preferentemente en los hombros, costillas, hueso pectoral, craneo, espina dorsal, pelvis y caderas. La médula amarilla consiste preferentemente de grasa pero puede ser una reserva que puede ser llamada para ayudar a producir más células sanguineas si es requerido. Así por ejemplo, si alguna de las areas de la médula osea roja es dañada por acumulación de un gran nu'mero de celulas de Gaucher, entonces la médula ósea amarilla encontrada principalmente en los huesos largos de los brazos y piernas pueden ser llamados para comenzar a producir células sanguíneas, i.e. pueden convertirse de amarillo a médula roja a pedido.
Tomemos el caso del hueso,cea, o femur, que en un individuo normal es mayormente médula ósea amarilla y por lo tanto no comprometido en producir células sanguineas. La parte superiror del cea en la coyuntura de la cadera tiene un area de medula ósea roja en la persona normal. En algunos pacientes de Gaucher, pero no en todos, esta área de médula osea roja de la coyuntura de la cadera puede estar tan llena de celulas de Gaucher que no pueden continuar la producción de plaquetas, globulos rojos y globulos blancos. La medula roja se expande entonces hacia abajo del cea hacia la rodilla. Cuando esto se acumula más y más, puede haber presión interna que lleva a la deformación del hueso cea lo que se puede detectar en un exámen de rayos-X.
Un escaneado del hueso tambien puede mostrar esta expansión. Exactamente lo que causa la deformación y afinamiento de los huesos en algunos pacientes de Gaucher, pero no en otros, es pobremente comprendido y esta en un area de investigación activa desarrollada por la Srta. Maria Teresa Moran, una estudiante sostenida por la asociatión Gaucher en el laboratorio del Profesor Cox en Cambridge.
Ahora miremos al bazo de los pacientes afectados con la enfermedad de Gaucher. El bazo puede ser considerado como un sistema de filtro de la sangre por el que toda la sangre pasa en la circulación y actua como filtrado de celulas de sangre viejas, bacteria y otros desechos.
Los macrófagos se acumulan allí, donde actuan como una fractura de estas celulas viejas y como mencione antes, si estos macrofagos son defectuosos en una enzima lisosomal entonces la basura se acumula. Gradualmente el bazo se puede agrandar de su tamaño normal de puño cerrado.
El bazo esta ubicado debajo de las costillas izquierdas al costado del estómago y si se agranda puede comprimir al estomago y los intestinos. Se agranda hacia abajo hacia la pelvis y puede tener el tamaño de un bebe recién nacido i.e.cerca de 3 a 5 Kgs(7-10 lbs). Las consecuencias de este gran e hinchado bazo, son que al comprimir el estomago, el paciente puede sentirse muy lleno rapidamente después de comer.
También, al ser tan grande y distendido y aun teniendo sangre fluyendo a través de el, es susceptible de lesionarse, por ejemplo, un paciente que es pateado o golpeado violentamente en el estomago.
Esto es la razón porque aconsejamos a los pacientes, en particular a los niños, no involucrarse en deportes donde tengan el riezgo de ruptura de su bazo agrandado.
El bazo puede llegar a ser tan grande que las celulas normales como las plaquetas son atrapadas en este filtro, llevando a un bajo recuento de plaquetas.
Las plaquetas son importantes para ayudar a formar coagulos sanguineos, así que si el recuento de plaquetas es muy bajo, el paciente estara en riezgo de sangrado de nariz espontaneamente o moletones.El recuento de las plaquetas puede ser peligrosamente bajo por lo que la remoción quirurgica del bazo completamente o parcialmente puede ser aconsejable.
El Higado y la enfermedad de Gaucher Finalmente, demos nuestra atención al hígado. El hígado es un organo muy importante envuelto en la producción de enzimas y de proteínas que se requieren para el normal funcionamiento del cuerpo asi como destoxificar la sangre.
Justo como se ha explicado para el bazo, macrofagos patológicos i.e. células de Gaucher, pueden acumularse en el hígado llevando a su agrandamiento llamado hepatomegalia. Gracias, que menos de 5 de cada 100 pacientes con la enfermedad de Gaucher sufre de consecuencias graves con el normal funcionamiento hepatico. A pesar de ello, el médico siempre controlara las enzimas del hígado como parte de los exámenes de la sangre cuando el paciente visita la clínica. Esto es para asegurar que el higado no esta comprometido como parte del proceso de la enfermedad de Gaucher.
Me gustaría finalmente hablar del tratamiento de la enfermedad de Gaucher particularmente utilizando la terapia de reemplazo enzimática. Espero haber aclarado en mi discusión arriba citada que los pacientes con la enfermedad de Gaucher sufren de una falta de una enzima dentro de los lisosomas de los macrófagos. Por lo tanto podrán Uds. pensar como una cuestión trivial poner la enzima en los lisosomas los cuales volveran a su funcion normal y limpiarán la basura acumulada.
A pesar de ello, no es una cuestión trivial introducir la enzima faltante a los lisosomas dentro de las celulas de Gaucher en el higado, bazo y médula osea, de todos los pacientes afectados!
Afortunadamente, después de varios años de quimica complicada, la Genzyme Corporation de Boston, E.E.U.U. pudo producir una forma modificada de enzima la que puede ser correctamente dirigida a los lisosomas en las celulas de Gaucher. Más simple au'n, pueden pensar de esta enzima modificada que es como una carta con la dirección correcta y la estampilla correcta, enviada al cuerpo. Al tener la dirección correcta llega al lugar correcto.
Los fines del tratamiento lleva a limpiar la basura dentro de las celulas de Gaucher y ayudar a achicar y llevar al tamaño correcto el higado, bazo y médula osea. A pesar de que la terapia de reemplazo enzimático con glucocerebroxidasa es mas efectivo en achicar el higado y bazo la médula osea es un problema deficil. Una vez que se encuentra dañado por el desorden, es muy dificil corregir las deformaciones causadas por la expansion de la médula dentro de los huesos largos tales como el hueso de la cadera o el cea.
La terapia de reemplazo enzimática tiende a reducir la frecuencia de las crisis oseas y dolores en los pacientes de Gaucher y los futuros desarrolos como la terapia con biofosfonato pueden tambien ayudar en este sentido.
Me gustaría cerrar mi disertación sobre la enfermedad de Gaucher diciendo que a pesar que tenemos Cerezyme y biofosfonatos como el principal tratamiento de la enfermedad de Gaucher al presente, el futuro tiene posibilidades excitantes.La investigación básica tiene un gran rol que jugar y nos puede llevar al desarrollo de nuevas drogas y tratamientos tal como la terapia genética. Hemos recorrido un largo camino en el tratamiento de esta importante enfermedad lisosomal acumulativa, pero aun tenemos largo trecho que recorrer.
Origen: Noticias de Gaucher de julio de 1998
Traducido por la Lic. Silvia Inés Gluck
Todos los derechos reservados © Copyright Gauchers Association 1998