La enfermedad de Gaucher tipo 2 es muy rara, una forma progresivamente
rápida de la enfermedad de Gaucher que afecta al cerebro (sistema
nervioso central) así como el bazo, el higado y los huesos. Llamada
formalmente enfermedad de Gaucher infantil, se caracteriza por la
severa involucración neurológica (cerebro) en el primer año
de vida. También es llamada acute neuronopathic Gauchers
disease. Menos de 1 en 100.000 recién nacidos tienen la
enfermedad tipo 2 y esta forma de la enfermedad no esta concentrada en
ningún grupo étnico en particular.
Normalmente los bebes parecen normales al nacer pero desarrollan
diferentes síntomas incluyendo neurológicos hacia los 3 a 6
meses de edad. El tipo 2 es casi siempre aparente hacia los 6 meses. La
mayoría de los niños mueren al año y 90% a los dos años
de edad. Sin embargo con los restantes 10%, el curso de la enfermedad
puede ser prolongado varios años.
Las señales y los síntomas incluyen el fracaso a crecer,
rigidez en el cuello y los miembros (hypertonia), sostienen la cabeza con
dificultad, mandibula rígida (trismus), squinting (strabismus) y
dificultad tragando. Otras dificultades incluyen espasmos en la garganta
(laryngeal), ataques y fallo deshaciendose de resfriados e infecciones víricas.
El bazo y el higado se agrandan a menudo acompañados de números
bajos en la sangre. También pueden afectar a los pulmones y los
huesos mostrar señales de la enfermedad. El bebe eventualmente
puede "desconectarse", no reaccionar a sus padres o a estimulos,
por un tiempo antes de su muerte.
La causa de la enfermedad de Gaucher en el tipo 2
La enfermedad de Gaucher es un desorden heredado. A los niños con
el tipo 2 les falta una enzima importante llamada glucocerebrosidase. Esta
deficiencia enzimática da por resultado la acumulación de
una substancia grasa (glucocerebroside) que normalmente se produce durante
el reciclamiento de las células en el cuerpo pero entonces es
descompuesto por la enzima.
El cuerpo humano contiene unas células especializadas llamadas
macrophages. Los macrophages contienen lysosomes donde las enzimas
degradan las células gastadas en moléculas simples para
reciclar. La enzima glucocerebrosidase esta localizada dentro de los
lysosomes y es responsible de descomponer el glucocerebroside en glucosa y
una grasa llamada ceramide.
A los bebes con la enfermedad de Gaucher tipo 2 les falta la forma normal
de la enzima glucocerebrosidase y no pueden descomponer el
glucocerebroside. En cambio, el glucocerebroside se mantiene almacenado en
los macrophages, preveniendolos de tener un funcionamiento normal.
Macrophages agrandados, conteniendo glucocerebroside sin digerir, son
llamados células de Gaucher. Estas células son el sello de
la enfermedad y se encontrarán en la médula, el bazo, el
higado y el cerebro.
La enfermedad de Gaucher tipo 2 es muy distinta de la crónica
no-neurológica tipo 1 y una vez que se ha hecho la diagnosis
apropiada, no se desarrollarán rasgos neurológicos en el más
corriente crónico tipo 1.
El tratamiento para la enfermedad de tipo 2
Hasta hoy no ha habido ningún tratamiento con éxito para la
enfermedad de Gaucher tipo 2. Aunque la terapéutica de reemplazo de
la enzima (Ceredase) se ha encontrado que es eficaz para el tipo 1, la
terapia no ha funcionado para los niños con el tipo 2.
En los dos últimos años, se han intentado tratar a bebes de
tipo 2 con Ceredase, en un case en América
por el Prof Gregory Grabowski, Director of Genetics, Children's Hospital,
en Cincinatti, y en dos casos en Italia por el Dr Bruno Bembi at the
Children's Hospital, en Trieste, pero sin éxito.
Se esta llevando a cabo un trabajo en América sobre una droga
llamada L-cycloserine la cual se dice que ayuda a los niños
con tipo 2. Se han hecho experimentos en "ratones con Gaucher" y
la droga se ha utilizado durante un tiempo en personas que sufrian de
otras enfermedades, como tuberculosis. Hasta ahora no se ha utilizado en
bebes con tipo 2 pero el Dr Meir Lev, Director of Research Services and
Development, City University of New York Medical School, cree que puede
ser efectivo. Esta droga funciona aminorando la acumulación de las
células de Gaucher en el cuerpo en vez de complementar con la
enzima que falta (que es lo que hace el Ceredase). La teoria es que al
prevenir una nueva acumulación, cualquier enzima residual producido
en el cuerpo reducirá o eventualmente eliminará las células
de Gaucher que existan.
Se esta llevando a cabo una investigación similar con una
substancia diferente llamada NB-DNJ por el Dr Terry Butters y el
Dr Frances Platt en el Glycobiology Institute, de la Universidad
de Oxford. Se espera que esto o una substancia similar pueda inhibir la
acumulación de las células de Gaucher.
Aunque la mayoría de los doctores creen que una vez que ha
aparecido un daño neurológico, esto no puede ser revertido.
Desgraciadamente el daño empieza cuando el bebe esta dentro del útero.
Un tratamiento cuidadoso
Es disponible ayuda profesional, aunque el niño este cuidado en el
hospital o en casa: los doctores y las enfermeras pueden ofrecer instrucción
ydeben de ser llamados en cualquier momento en el que los padres se vean
incapaces de tratar el problema. Pueden ser recetadas medicinas contra las
convulsiones para controlar los ataques y antibióticos para tratar
la infección.
Con ayuda y apoyo, los padres pueden solucionar cualquier situación
poco familiar, en particular las técnicas de enfermeria. La linea
de los doctores, en el momento del diagnóstico, como progresará
la enfermedad pero en ese momento puede ser muy dificil para los padres el
anticipar completamente las dificultades prácticas que puedan
aparecer.
Lista de los profesionales que pueden ayudar y el aviso que pueden dar:
Los pediatras en los hospitales locales pueden dar al niño
completo acceso a la planta de pediatria. Los padres se pueden sentir
confidentes de que si aparece una dificultad en casa, inmediatamente
pueden tener ayuda médica y si es necesario admitir al niño
en el hospital. También ayuda el crear una buena relación
con el personal de enfermeras del hospital de esta manera las preguntas se
pueden contestar por teléfono.
Los fisioterapéutas juegan una parte importante en la
educación de los padres en como sostener al niño
correctamente y en aconsejar en como debe de sentarse y dormir. A medida
que la enfermedad progresa, la rigidéz en el cuello y miembros del
niño pueden ser aliviados con medicinas. Tienen disponibles sillas
especiales para usar en casa y sillas de ruedas adaptadas para ayudar a
soportar el cuerpo del niño. Los fisioterapéutas pueden
también aconsejar sobre ejercicios especiales para aminorar la
rigidez de los miembros del niño - los ejercicios pueden ser
incorporados con las horas de juego del niño.
Las enfermeras, o de hospital o enfermeras del distrito, pueden
dar ayuda práctica en como utilizar y mantener el equipo
especializado. Las dificultades tragando a menudo aparecen en las últimas
fases de la enfermedad. Las máquinas para succionar pueden ser
necesarias para utilizarlas en casa para aclarar la saliva (secreciones)
de la garganta del niño. Las enfermeras enseñaran a los
padres a como utilizar este equipo y en como mantenerlo higienicamente.
También a causa de las dificultades tragando, el niño puede
tener que ser alimentado por un tubo naso-gastric (que pasa por la nariz
hasta el estómago). De nuevo los padres seran enseñados en
como utilizar esto.
Una de las contribuciones mayores hecha por las enfermeras es el apoyo
moral y emocional - esto debe ser muy apreciado.
Otros profesionales pueden estar relacionados con el cuidado del
niño; por ejemplo, los médicos de cabecera a menudo
pueden dar consejo en el cuidado de cada día; y los dietéticos
pueden aconsejar cuando la dieta del niño es restringida. Además
los trabajadores sociales pueden ayudar dando consejo e información
en concesiones financieras y los beneficios disponibles para los padres.
Los parientes y amigos pueden dar un apoyo inestimable. Si es
posible alista su ayuda en el cuidado de cada día del niño.
Ellos a menudo quieren ayudar y esto puede dar a los padres el descanso
que tanto necesitan, hasta si es solo por una noche, o para pasar más
tiempo con otro niño.
Contactar a padres que están, o han estado, en una situación
similar puede ayudar también - solo ellos pueden entender las
presiones que hay en los padres que estan cuidando a un niño
enfermo. Vea la lista de contactos al final de este papel.
La ayuda es disponible y se debe de pedir.
Las formas de herencia
La enfermedad de Gaucher del tipo2 es un desorden heredado. Los dos padres
tienen que ser portadores de la enfermedad en orden de que halla un riesgo
de que ellos tengan un hijo afectado. Para una pareja en la que los dos
son portadores, hay 1 de 4 (25%) oportunidades en cada embarazo de que el
niño tenga la enfermedad, hay 1 de cada 2 (50%) oportunidades de
que el niño sea portador y 1 de cada 4 (25%) oportunidades de que
el niño no sea portador o tenga la enfermedad.
Mucho del físico de una persona es el resultado de lo que ha
heredado de cada uno de sus padres. Muchas características, como el
color de los ojos, los grupos de la sangre y las condiciones genéticas,
se pasan de los padres a los hijos por medio de sus genes. Para estas
características los genes estan organizados en 23 pares de
cromosomas, cada uno de estod pares viene de la madre y del padre. Cada
cromosoma lleva miles de gennes.
El gen que instruye al cuerpo para que produzca la enzima
glucocerebrosidase también se pasa de los dos padres a los hijos.
En la enfermedad de Gaucher, este gen es defectuoso. Como resultado, la
enzima que se produce del par de genes defectuosos, un gen heredado de
cada uno de los padres, no puede ejecutar su función normal.
Una persona con un gen normal y uno defectivo (Gaucher) es portador de la
enfermedad de Gaucher. Los portadores son perfectamente saludables y no
desarrollaran ningún síntoma de la enfermedad de Gaucher.
Mientras que uno de los dos genes sea normal, se puede producir bastante
enzima para prevenir la acumulación de las células de
Gaucher.
Si solo un padre es portador de la enfermedad de Gaucher, ninguno de los
hijos tendra la enfermedad pero hay 1 de cada 2 (50%) posibilidades de que
sea portador.
Se debe de enfatizar que las posibilidades en cada embarazo, de que el niño
herede la enfermedad de Gaucher, son totalmente independientes de si el
hijo anterior tiene la enfermedad o no. Habiendo tenido un hijo con la
enfermedad de Gaucher no quiere decir que los siguientes tres hijos no
puedan heredar la enfermedad.
La enfermedad de Gaucher es un autosomal recessive disorder.
Autosomal describe el tipo de cromosoma en el que se lleva el gen.
Recessive se refiere al hecho de que en orden de desarrollar la
enfermedad, el niño tiene que heredar dos genes defectivos, uno de
cada padre.
El consejo genético
En las familias donde ha nacido un bebe con Gaucher tipo 2, los padres y
sus familiares cercanos pueden querer consejo genético. Su pediatra
o su médico de cabecera pueden hacer los arreglos. El examen
pre-natal y de portador, que son descritos más abajo, junto con
consejo genético son disponibles en bastantes centros alrededor de
Bretaña. Su médico de cabecera, hospital, centro local genético
o la Asociación de gaucher pueden informarle del más
cercano.
El examen prenatal
En las familias en las que ha nacido un bebe con Gaucher tipo 2, es
disponible un examen prenatal en los embarazos siguientes y debe de ser
discutido de antemano antes de empezar el embarazo. Una biopsia de
chorionic villus (CVB) y/o amniocentesis pueden ejecutarse para dar un
diagnóstico de la enfermedad en la primera fase del embarazo.
A chorionic villus biopsy (CVB) se lleva a cabo alrededor de las
10 semanas del embarazo. De la placenta que esta en desarrollo se coge una
muestra de células bajo una guía de ultrasound y análisis.
Normalmente los resultados se saben en unas 48 horas con la confirmación
en dos semanas con el cultivo de las células.
La amniocentesis se hace de las 14-16 semanas del embarazo. Se
inserta una aguja en la pared abdominal de la madre en el saco de liquido
amniotico que contiene al bebe. Se quita una pequeña cantidad del
liquido que esta alrededor del bebe y se crecen células en el
laboratorio. Los resultados se saben en unas 3 a 4 semanas.
La detección de los portadores
Los parientes cercanos de una familia donde ha nacido un bebe con tipo 2 y
que estan en edad reproductora o más jovenes pueden querer que se
les ofrezca consejo genético para poder descubrir si son
portadores. Entonces puede ser ofrecida la detección de los
portadores.
Existe la posibilidad de que otros miembros familiares sean portadores
pero solo hay riesgo si su compañero también es portadorde
la enfermedad de Gaucher. La posibilidad de que cualquier persona en la
población general, fuera de la familia afectada, de ser portador
del tipo 2 es muy pequeña.
Contenido
Traducido por Victoria Villar Casares
© Copyright Gauchers Association 1997